The present invention relates to small-interfering RNA molecules displaying an increased thermodynamic stability at the 3&prime； end of the antisense strand (guide strand) and the 5&prime； end of the sense strand (passenger strand), respectively, in comparison to the base pairing in the seed region. The siRNAs of the present invention display an increased knock-down activity against targeted genes and show an improved resistance to RNAses, in particular serum RNAses. The present invention also relates to a method for the production of the siRNA molecules, a method of target-specific RNA interference making use of the improved siRNA molecules of the invention and pharmaceutical compositions containing the siRNA molecules.La présente invention concerne des molécules de petits ARN interférants présentant une stabilité thermodynamique accrue à l'extrémité 3' du brin antisens (brin guide) et à l'extrémité 5' du brin sens (brin passager), respectivement, par comparaison avec l'appariement de bases dans la région seed. Les ARNsi de la présente invention présentent une activité d'inactivation (knock-down) accrue contre des gènes cibles et présentent une résistance améliorée aux ribonucléases, en particulier les ribonucléases sériques. La présente invention concerne également une méthode de production des molécules d'ARNsi, une méthode d'interférence par ARN spécifique d'une cible qui consiste à utiliser les molécules d'ARNsi améliorées et des compositions pharmaceutiques contenant les molécules d'ARNsi.
