The present invention provides an improved method for producing CRM 197 in high yield using an engineered Corynebacterium diphtheria strain having an increased copy number of CRM 197 genes, the method comprising animal derived components having one or more amino acids. Culturing the strain in the absence of medium.본 발명은 증가된 카피 수의 CRM197 유전자를 갖는 조작된 코리네박테리움 디프테리아 균주를 사용하여 고수율로 CRM197을 생산하는 개선된 방법을 제공하며, 상기 방법은 하나 이상의 아미노산을 갖는 동물 유래 성분이 없는 배지에서 균주를 배양하는 것을 포함한다.
