The present disclosure provides methods of administering chimeric and hybrid Factor VIII (FVIII) polypeptides comprising FVIII and Fc to subjects at risk of developing inhibitory FVIII immune responses, including anti-FVIII antibodies and/or cell-mediated immunity. The administration is sufficient to promote coagulation and to induce immune tolerance to FVIII. The chimeric polypeptide can comprise full-length FVIII or a FVIII polypeptide containing a deletion, e.g., a full or partial deletion of the B domain.Mevcut açıklama, anti-FVIII antikorlarını ve/veya hücre-aracılı immüniteyi içeren inhibitör FVIII immün yanıtlarını geliştirmeye yönelik risk altında olan süjelere FVIII'i ve Fc'yi içeren kimerik ve hibrit Faktör VIII (FVIII) polipeptitlerini uygulamanın yöntemlerini sağlar. Uygulama, koagülasyonu teşvik etmek ve FVIII'e immün toleransı indüklemek için yeterlidir. Kimerik polipeptit, tam-boy FVIII'i veya bir silinme, örneğin, B alanının bir tam veya parsiyel silinmesini, içeren bir FVIII polipeptidini içerebilir.
