MCGINNESS, Kathleen,MOTZ, Gregory,FRAY, Michael,SCHULTES, Birgit,HEMPHILL, James,KIM, James,CHEEMA, Tooba,HICKMAN, Taylor
申请号：
USUS2018/015999
公开号：
WO2018/140960A1
申请日:
2018.01.30
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Disclosed herein are antibody-coupled T cell receptor (ACTR) polypeptides comprising: a CD16A extracellular domain, a transmembrane domain, one or more co- stimulatory signaling domains, at least one of which is a CD28 co-stimulatory signaling domain, and a CD3ζ cytoplasmic signaling domain. Also disclosed herein are genetically engineered immune cells, expressing: a first polypeptide which is an antibody-coupled T cell receptor (ACTR)； and a second polypeptide that elicits a co- stimulatory signal as well as methods of enhancing antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC) in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a therapeutic antibody and an effective amount of immune cells (e.g., T lymphocytes and/or NK cells) expressing an antibody-coupled T-cell receptor (ACTR) polypeptide.L'invention concerne des polypeptides du récepteur de lymphocytes T couplé à un anticorps (ACTR) comprenant : un domaine extracellulaire CD16A, un domaine transmembranaire, un ou plusieurs domaines de signalisation de co-stimulation, dont au moins l'un est un domaine de signalisation de co-stimulation CD28, et un domaine de signalisation cytoplasmique CD3ζ. L'invention concerne également des cellules immunitaires génétiquement modifiées, exprimant : un premier polypeptide qui est un récepteur de lymphocytes T couplé à un anticorps (ACTR) ； et un second polypeptide qui déclenche un signal de co-stimulation, ainsi que des méthodes d'amélioration de la cytotoxicité cellulaire dépendant d'un anticorps (ADCC) chez un sujet, consistant à administrer, à un sujet qui en a besoin, une quantité thérapeutiquement efficace d'un anticorps thérapeutique et une quantité efficace de cellules immunitaires (par exemple, des lymphocytes T et/ou des cellules NK) exprimant un polypeptide de récepteur de lymphocytes T couplé à un anticorps (ACTR).
