Method for identifying a modulator of Sirt6, PfSir2a, or Sirt7 deacylase activity, wherein a fatty-acylated substrate containing an acyl-lysine moiety and an indicator moiety is contacted with Sirt6, PfSir2a, or Sirt7 in the presence of a candidate compound under conditions for Sirt6, PfSir2a, or Sirt7 to deacylate the substrate, wherein the acyl is a hydrophobic fatty acyl group containing a hydrocarbon group having at least three carbon atoms connected by carbon-carbon bonds contacting the deacylated substrate with a cleavage agent that cleaves the linkage between the lysine and indicator moiety to generate a detectable signal and correlating a quantified Sirt6, PfSir2a, or Sirt7 deacylase activity therefrom. Modulating compounds of Sirt6, PfSir2a, or Sirt7 deacylase activity are also described, as are pharmaceutical compositions thereof, methods of treatment by administration of the modulating compounds, and kits for practicing the method.La présente invention concerne un procédé permettant didentifier un modulateur de lactivité de la désacylase Sirt6, PfSir2a ou Sirt7. Le procédé consiste à mettre en contact un substrat à acylation grasse contenant un fragment acyl-lysine et un fragment indicateur avec Sirt6, PfSir2a ou Sirt7 en présence dun composé candidat et dans des conditions permettant à Sirt6, PfSir2a ou Sirt7 de désacyler le substrat. Lacyle est un groupe acyle gras hydrophobe comprenant un groupe hydrocarboné contenant au moins trois atomes de carbone liés les uns aux autres par des liaisons carbone-carbone. Le procédé comprend en outre le contact du substrat désacylé avec un agent de clivage qui clive la liaison entre la lysine et le fragment indicateur pour générer un signal détectable et, à partir du signal, la détermination dune activité quantifiée de la désacylase Sirt6, PfSir2a ou Sirt7. Des composés modulant lactivité de la désacylase Sirt6, PfSir2a ou Sirt7 sont également décrits ainsi que des compositions pharmaceutiques les contenant, des proc
