ZHOU, Ning;CHE;刘克良;中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所;INSTITUTE OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES P.L.A. CHINA;ZHANG, Yongxiang;周宁;LV, Yujian;ZHOU, Wenxia;LIU, Keliang;周文霞;吕玉健;张永祥
The present invention provides an LHRH antagonist derivative, as represented by Formula (I), modified at position 5 and 6 by water soluble groups and water-soluble vitamins, the preparation method thereof, and applications thereof in preparing contraceptive medicines and medicines for treating sex hormone-related diseases. Also provided are stereoisomers, solvates, or physiologically non-toxic salts of the LHRH antagonist derivative as represented by Formula (I), and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The LHRH antagonist derivative of the present invention maintains the activity of the original antagonist, has a low histamine-releasing activity and enhanced water solubility, and is therefore good for clinical application. R-D-Nal-D-Cpa-D-Aaa3-Ser-Aaa5-Aaa6-Leu-Aaa8-Pro-D-Ala-B Formula (I)La présente invention concerne un dérivé d'antagoniste de LHRH, tel que représenté par la Formule (I), modifié aux positions 5 et 6 par des groupes solubles dans l'eau et des vitamines solubles dans l'eau, le procédé de préparation associé et des applications associées dans la préparation de médicaments contraceptifs et de médicaments pour traitement de maladies associées aux hormones sexuelles. L'invention concerne également des stéréoisomères, des solvates ou des sels physiologiquement non toxiques du dérivé d'antagoniste de LHRH, tel que représenté par la Formule (I) et des compositions pharmaceutiques comprenant lesdits composés. Le dérivé d'antagoniste de LHRH de la présente invention conserve l'activité de l'antagoniste d'origine, présente une faible activité de libération d'histamine et une solubilité accrue dans l'eau, et par conséquent est bon pour une application clinique. R-D-Nal-D-Cpa-D-Aaa3-Ser-Aaa5-Aaa6-Leu-Aaa8-Pro-D-Ala-B Formule (I).
