MACDONALD, Lynn,STEVENS, Sean,GURER, Cagan,HOSIAWA, Karolina, A.,MURPHY, Andrew, J.
申请号：
USUS2011/046196
公开号：
WO2012/018764A1
申请日:
2011.08.02
申请国别(地区):
US
年份:
2012
代理人:
摘要：
Genetically modified mice and methods for making an using them are provided, wherein the mice comprise a replacement of all or substantially all immunoglobulin heavy chain V gene segments, D gene segments, and J gene segments with at least one light chain V gene segment and at least one light chain J gene segment. Mice that make binding proteins that comprise a light chain variable domain operably linked to a heavy chain constant region are provided. Binding proteins that contain an immunoglobulin light chain variable domain, including a somatically hypermutated light chain variable domain, fused with a heavy chain constant region, are provided. Modified cells, embryos, and mice that encode sequences for making the binding proteins are provided.La présente invention concerne des souris génétiquement modifiées et des procédés d'obtention et d'utilisation de celles-ci, les souris ayant subi un remplacement de l'ensemble ou de pratiquement l'ensemble des segments des gènes V, des segments des gènes D, et des segments des gènes J de chaîne lourde d'immunoglobulines par au moins un segment de gène V de chaîne légère et au moins un segment de gène J de chaîne légère. L'invention concerne également des souris fabriquant des protéines de liaison comprenant un domaine variable à chaîne légère lié de manière fonctionnelle à une région constante à chaîne lourde. L'invention concerne en outre les protéines de liaison contenant un domaine variable à chaîne légère d'immunoglobuline, comprenant un domaine variable à chaîne légère ayant subi une hypermutation somatique, fusionné à une région constante à chaîne lourde. L'invention concerne enfin des cellules modifiées, des embryons, et des souris codant pour des séquences destinées à fabriquer les protéines de liaison.
