本发明涉及可口服给药的降糖多肽衍生物的制备及其用途,属于医药生物技术领域。本发明所述降血糖活性的多肽衍生物-1,其多肽部分具有序列表SQD ID NO:1;多肽衍生物-2其多肽部分序列表SQD ID NO:2;其所示的氨基酸序列,多肽的N末端氨基酸残基、或赖氨酸残基侧链,或半胱氨酸侧链连接有取代基。所述的本发明首次成功构建了两种蛋白多肽衍生物,克服了由于这类药物半衰期短,必须长期频繁注射,造成患者在身体和精神上的巨大痛苦的缺点;该该多肽衍生物可以通过口服给药,发挥降血糖活性,一方面提高了安全性,另一方面,减少了注射给药给病人带来的痛苦,提高了病人的依从性,有利于长期稳定的控制血糖。