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季铵化修饰紫杉烷衍生物、其药物组合物和用途
专利权人:
中国医学科学院药物研究所;INSTITUTE OF MATERIA MEDICA , CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES
发明人:
HE, Jiuming,贺玖明,LUO, Zhigang,罗志刚,ABULIZI, Zaipaer,阿不力孜再帕尔,LI, Yan,李燕,ZHANG, Jin,张锦,DU, Qianqian,杜倩倩,SUN, Chenglong,孙成龙,ZHANG, Ruiping,张瑞萍,JIN, Hongtao,靳洪涛,SONG, Xiaowei,宋肖伟
申请号:
CNCN2020/078071
公开号:
WO2020/177748A1
申请日:
2020.03.05
申请国别(地区):
CN
年份:
2020
代理人:
摘要:
The present invention relates to the technical field of medicines, and specifically disclosed are a quaternized modified taxane derivative, a pharmaceutical composition, and a synthetic pathway and use thereof. The taxane derivative is prepared by taxane and active targeting molecules, i.e., choline or betaine, being subjected to hydroxyl substitution reaction by means of certain linking groups. The taxane derivative has good water solubility and certain tumor targeting, can be metabolized to paclitaxel or docetaxel in a tumor tissue, and as a prodrug strategy, is used as an effective antitumor drug. With respect to paclitaxel, the tumor suppression rate is equivalent at a same dose, but an immune system is not damaged, and toxicity is significantly reduced.La présente invention concerne le domaine technique des médicaments et, plus précisément, un dérivé quaternisé de taxane modifié, une composition pharmaceutique, et une voie de synthèse et une utilisation associées. Le dérivé de taxane est préparé en soumettant du taxane et des molécules de ciblage actif, c'est-à-dire, la choline ou la bétaïne, à une réaction de substitution par un hydroxy au moyen de certains groupes de liaison. Le dérivé de taxane présente une bonne solubilité dans l'eau et une bonne capacité de ciblage de certaines tumeurs, peut être métabolisé en paclitaxel ou en docétaxel dans un tissu tumoral, et est utilisé, dans le cadre d'une stratégie de promédicament, en tant que médicament antitumoral efficace. Par rapport au paclitaxel, le taux de suppression des tumeurs est équivalent à une même dose, mais le système immunitaire n'est pas endommagé et la toxicité est significativement réduite.本发明属于医药技术领域,具体公开了季铵化修饰紫杉烷衍生物、其药物组合物、其合成途径和用途。该类紫杉烷衍生物是将紫杉烷与主动靶向分子—胆碱或甜菜碱通过一定的连接基团发生羟基取代反应而制得,具有良好的水溶性,具有一定的肿瘤靶向性,在肿瘤组织中可代谢为紫杉醇或多西紫杉醇,作为前药策略,用作有效的抗肿瘤药物。相对于紫杉醇,同等剂量下肿瘤抑制率相当,但不破坏免疫系统,毒性显著降低。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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