Substituted quinazoline compounds and their use as inhibitors of G12C mutant KRAS, HRAS and / or NRAS proteins农业专利-农业学术服务平台

发明人:: リー，リアンシェン,フェン，ジュン,ロング，ユンオリバー,リウ，ユアン,ウー，タオ,レン，ピンダ,リウ，イー,リー, リアンシェン,フェン, ジュン,ロング, ユンオリバー,リウ, ユアン,ウー, タオ,レン, ピンダ,リウ, イー

摘要：: Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. These compounds have the following structure (I) (wherein R, R1, R2a, R2b, R2c, A, B, L1, and E are as defined herein) or pharmaceutically Has an acceptable salt, stereoisomer, or prodrug. Also provided are methods related to the preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of modulating the activity of G12C variant KRAS protein for the treatment of disorders such as cancer.Ｇ１２Ｃ変異体ＫＲＡＳタンパク質のインヒビターとしての活性を有する化合物を提供する。それらの化合物は、以下の構造（Ｉ）（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ａ、Ｂ、Ｌ１、およびＥは本明細書中に定義の通りである）またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、もしくはプロドラッグを有する。かかる化合物の調製および使用に関連する方法、かかる化合物を含む薬学的組成物、ならびにがんなどの障害の処置のためのＧ１２Ｃ変異体ＫＲＡＳタンパク質の活性を調整する方法も提供する。