CENTRO ALTA TECNOLOGIA ISTITUTO DI RICERCHE CHIMICHE E BIOCHIMICHE "G.RONZONI" S.R.
发明人:
TORRI, Giangiacomo,NAGGI, Annamaria
申请号：
EPEP2014/072676
公开号：
WO2015/067471A1
申请日:
2014.10.22
申请国别(地区):
EP
年份:
2015
代理人:
摘要：
The invention relates to glucosaminoglycan derivatives, endowed with heparanase inhibitory activity and antitumor activity, bearing carboxylate groups in positions 2 and 3 of at least part of the glucosaminoglycan residues, and to the process for preparing the same. The glucosaminoglycan derivatives of the present invention are generated starting from natural or synthetic glucosaminoglycans, preferably heparin or low molecular weight heparin, optionally 2-O- and 2N-desulfated by two steps of oxidation. By the first oxidation, adjacent diols and optionally adjacent OH/NH2 of the glucosaminoglycan residues are converted to aldehydes and by the second oxidation said dialdehydes are converted to carboxylate groups. The first oxidation preferably leads to the cleavage of C2-C3 linkage of the ring of oxidable residues. The invention further relates to a process for the preparation of said glucosaminoglycan derivatives and further to their use as active ingredients of medicaments. Furthermore, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising di/tricarboxylated heparin derivatives, as active agent.L'invention se réfère à des dérivés de glucosaminoglycane possédant une activité d'inhibition de l'héparanase et une activité antitumorale, et qui comportent des groupes carboxylate dans les positions 2 et 3 d'au moins une partie des résidus glucosaminoglycane, et à un procédé de préparation de ces dérivés. Les dérivés de glucosaminoglycane de la présente invention sont produits à partir de glucosaminoglycanes naturels ou synthétiques, de préférence l'héparine ou l'héparine de faible poids moléculaire, et sont éventuellement 2-O- et 2N-désulfatés par la mise en oeuvre de deux étapes d'oxydation. La première oxydation permet de convertir des diols adjacents et éventuellement des OH/NH2 adjacents des résidus glucosaminoglycane en aldéhydes, et la seconde oxydation permet de convertir lesdits dialdéhydes en groupes carboxylate. La première oxydation entraîne de préfére
