COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE PRÉVENTION OU DE TRAITEMENT D'UNE DYSFONCTION CHRONIQUE D'UNE ALLOGREFFE PULMONAIRE (CLAD) ET DE LA FIBROSE PULMONAIRE IDIOPATHIQUE (FPI)
BROPHY, Colleen;MOERAE MATRIX; INC.;LANDER, Cynthia;NOBLE, W. Paul;MOERAE MATRIX, INC.
发明人:
BROPHY, Colleen,LANDER, Cynthia,NOBLE, W. Paul
申请号：
USUS2015/020263
公开号：
WO2015/138784A3
申请日:
2015.03.12
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
The described invention provides compositions and methods for reducing lung allograft dysfunction after lung transplant and for treating a severe pulmonary fibrosis characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition in a tissue of a subject. The methods comprise administering to a subject in need thereof a composition comprising an antibody component comprising a therapeutic amount of an anti-CD44 antibody； and an MK2 inhibitor component comprising a therapeutic amount of an MK2 inhibitor (MK2i) polypeptide of amino acid sequence YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) or at least one peptide functionally equivalent to the therapeutic domain thereof selected from a polypeptide of amino acid sequence KALARQLAVA (SEQ ID NO: 8), a polypeptide of amino acid sequence KALARQLGVA (SEQ ID NO: 9) and a polypeptide of aminoacid sequence KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1), or a functional equivalent thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.La présente invention concerne des compositions et des méthodes permettant de réduire une dysfonction d'une allogreffe pulmonaire et de traiter une fibrose pulmonaire sévère caractérisée par une prolifération aberrante des fibroblastes et un dépôt de matrice extracellulaire dans le tissu du sujet receveur. Les méthodes consistent à administrer audit sujet une composition contenant un composant d'anticorps comprenant une quantité thérapeutique d'un anticorps anti-CD44 ； et un composant inhibiteur de MK2 comprenant une quantité thérapeutique d'un polypeptide inhibiteur de MK2 (MK2i) de séquence d'acides aminés YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) ou au moins un peptide fonctionnellement équivalent au domaine thérapeutique choisi parmi un polypeptide de séquence d'acides aminés KALARQLAVA (SEQ ID NO: 8), un polypeptide de séquence d'acides aminés KALARQLGVA (SEQ ID NO: 9) et un polypeptide de séquence d'acides aminés KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1), ou un équivalent fonctionnel, et un support pharmaceutiquement a
