Methods and compositions are provided for treating melanoma in a mammalian subject by reducing, inhibiting or down-regulating tumor-associated macrophage (TAM) production or activity in the subject. The methods can involve a combination of reducing macrophage production and number while administering an anti-cancer therapy. The treatment can involve the combined blocking or down-regulating of the nucleic acid or protein expression or activity, or the downstream pathway of CCL-2 with the blocking or down-regulating of the nucleic acid or protein expression or activity, or the downstream pathway of a matrix metalloprotease (e.g., MMP9). Another aspect involves blocking the expression or activity of VEGF. Another aspect involves blocking or down-regulating the expression, activity or signaling of the MAPK pathway or the PI3K-AKT-mTOR pathway.La présente invention concerne des méthodes et des compositions de traitement dun mélanome chez un mammifère par diminution, inhibition ou régulation à la baisse de la production ou de lactivité de macrophages associés à une tumeur (TAM) chez le sujet. Selon linvention, les méthodes peuvent faire appel à une combinaison de la diminution de la production et du nombre de macrophages tout en administrant en même temps une thérapie anticancéreuse. Le traitement peut faire appel au blocage ou à la régulation à la baisse combinés de lacide nucléique ou de lexpression ou de lactivité dune protéine, ou de la voie en aval de la CCL-2 avec le blocage ou une régulation à la baisse de lacide nucléique ou de lexpression ou de lactivité dune protéine, ou de la voie en aval dune métalloprotéase matricielle (par exemple, la MMP9). Un autre aspect de la présente invention fait appel au blocage de lexpression ou de lactivité du VEGF. Encore un autre aspect fait appel au blocage ou à la régulation à la baisse de lexpression, de lactivité ou de la signalisation de la voie MAPK ou de la voie PI3K-AKT-mTOR.