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PRODRUG FORMS OF KINASE INHIBITORS AND THEIR USE IN THERAPY
专利权人:
发明人:
申请号:
EP10751067.9
公开号:
EP2406262B1
申请日:
2010.03.11
申请国别(地区):
EP
年份:
2016
代理人:
摘要:
The invention provides novel prodrug compounds comprising a kinase inhibitor and a reductively-activated fragmenting aromatic nitroheterocycle or aromatic nitrocarbocycle trigger, where the compound carries a positive charge. In preferred embodiments, the compounds are of Formula I: where: X is any negatively charged counterion R1 is a group of the formula —(CH2)nTr, where Tr is an aromatic nitroheterocycle or aromatic nitrocarbocycle and —(CH2)nTr acts as a reductively-activated fragmenting trigger and n is an integer from 0 to 6 R2, R3 and R4 may each independently be selected from aliphatic or aromatic groups of a tertiary amine kinase inhibitor (R2)(R3)(R4)N, or two of R2, R3, and R4 may form an aliphatic or aromatic heterocyclic amine ring of a kinase inhibitor, or one of R2, R3 and R4 may be absent and two of R2, R3 and R4 form an aromatic heterocyclic amine ring of a kinase inhibitor. The compounds of the invention are useful in treating proliferative diseases such as cancer.La présente invention concerne de nouveaux composés promédicaments comprenant un inhibiteur de kinase et un élément déclencheur de type nitrohétérocycle aromatique ou nitrocarbocycle aromatique pouvant se fragmenter, activé par réduction, le composé transportant une charge positive. Dans des modes de réalisation préférés, les composés sont de formule I, dans laquelle X représente tout contre-ion chargé négativement R1 représente un groupe de formule —(CH2)nTr, dans laquelle Tr représente un nitrohétérocycle aromatique ou un nitrocarbocycle aromatique et —(CH2)nTr agit comme élément déclencheur pouvant se fragmenter, activé par réduction et n représente un entier de 0 à 6 R2, R3 et R4 peuvent être chacun indépendamment choisis dans des groupes aliphatiques ou aromatiques dun inhibiteur de kinase de type amine tertiaire (R2)(R3)(R4)N, ou deux parmi R2, R3 et R4 peuvent former un cycle de type amine hétérocyclique aliphatique ou aromatique dun inhibiteur de kinase, ou un parmi R2, R3 et R4 p
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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