Herein is reported a heterodimeric polypeptide comprising a first polypeptide comprising in N-terminal to C-terminal direction at least a portion of an immunoglobulin hinge region, which comprises one or more cysteine residues, an immunoglobulin CH2-domain and an immunoglobulin CH3-domain, and a second polypeptide comprising in N-terminal to C-terminal direction at least a portion of an immunoglobulin hinge region, which comprises one or more cysteine residues, an immunoglobulin CH2-domain and an immunoglobulin CH3-domain, wherein the first polypeptide comprises the mutations Y349C, T366S, L368A and Y407V (hole-chain) and the second polypeptide comprises the mutations S354C and T366W (knob-chain), and wherein the first polypeptide (hole-chain) comprises the mutations i) I253A or I253G, and ii) L314A or L314G or L314D, and wherein the first polypeptide and the second polypeptide are connected by one or more disulfide bridges, and wherein the CH3-domain of the first polypeptide and the CH3-domain of the second polypeptide both bind or both do not bind to protein A (numbering according to the Kabat EU index).L'invention concerne un polypeptide hétérodimère comprenant un premier polypeptide, comprenant, dans la direction N-terminale à C-terminale, au moins une partie d'une région charnière d'immunoglobuline, qui comprend un ou plusieurs résidus de cystéine, un domaine CH2 d'immunoglobuline et un domaine CH3 d'immunoglobuline, et un deuxième polypeptide, comprenant dans la direction N-terminale à C-terminale, au moins une partie d'une région charnière d'immunoglobuline, qui comprend un ou plusieurs résidus de cystéine, un domaine CH2 d'immunoglobuline et un domaine CH3 d'immunoglobuline, le premier polypeptide comprenant les mutations Y349C, T366S, L368A et Y407V (trou-chaîne) et le deuxième polypeptide comprenant les mutations S354C et T366W (bouton-chaîne) et le premier polypeptide (trou-chaîne) comprenant les mutations i) I253A ou I253G et ii) L314A ou L314G ou L314D
