The invention involves inducing 3-50 or more mutations (e.g., any whole number between 3 and 50 of mutations, with it noted that in some embodiments there can be up to 16 different RNA(s), e.g., sgRNAs each having its own a promoter, in a vector, such as AAV, and that when each sgRNA does not have its own promoter, there can be twice to thrice that amount of different RNA(s), e.g., sgRNAs, e.g., 32 or even 48 different guides delivered by one vector) in transgenic Cas9 eukaryotes to model genetic disease, e.g. cancer. The invention comprehends testing putative treatments with such models, e.g., testing putative chemical compounds that may be pharmaceutically relevant for treatment or gene therapy that may be relevant for treatment, or combinations thereof. The invention allows for the study of genetic diseases and putative treatments to better understand and alleviate a genetic disease or a condition, e.g., cancer.Linvention consiste à induire de 3 à 50 mutations ou davantage (par exemple nimporte quel nombre entier entre 3 et 50 mutations, sachant que, dans certains modes de réalisation, il peut y avoir jusquà 16 ARN différents, par exemple des petits ARN guides ayant chacun leur propre promoteur, dans un vecteur, tel que AAV, et que lorsque chaque petit ARN guide ne possède pas son propre promoteur, il peut y avoir deux à trois fois cette quantité dARN différents, par exemple, des petits ARN guides, par exemple 32 ou même 48 ARN guides différents administrés par un seul vecteur) dans des eucaryotes Cas9 transgéniques pour modéliser une maladie génétique, par exemple le cancer. Linvention implique de tester des traitements potentiels avec ces modèles, par exemple de tester des composés chimiques pouvant potentiellement savérer pertinents du point de vue pharmaceutique à des fins de traitement ou, alors, à tester une thérapie génique à visée thérapeutique potentielle, ou des combinaisons de ceux-ci. Linvention permet létude de maladies génétiques et de traitements p