Stuart MILSTEIN,Martin MAIER,Satya KUCHIMANCHI,Muthiah MANOHARAN,Don FOSTER,Vasant JADHAV,Rubina PARMAR,Kallanthottathil G. RAJEEV
申请号：
MX2017002144
公开号：
MX2017002144A
申请日:
2015.08.14
申请国别(地区):
MX
年份:
2017
代理人:
摘要：
One aspect of the present invention relates to double-stranded RNA (dsRNA) agent capable of inhibiting the expression of a target gene. The sense strand of the dsRNA agent comprises at least one thermally destabilizing nucleotide, and at least one said thermally destabilizing nucleotide occurring at a site opposite to the seed region (positions 2-8) of the antisense strand； and the antisense strand of the dsRNA agent comprises at least two modified nucleotides that provide the nucleotide a steric bulk that is less than or equal to the steric bulk of a 2'-OMe modification, wherein said modified nucleotides are separated by 11 nucleotides in length. Other aspects of the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these dsRNA agents suitable for therapeutic use, and methods of inhibiting the expression of a target gene by administering these dsRNA agents, e.g., for the treatment of various disease conditions.Un aspecto de la presente invención se refiere a un agente de ARN de doble cadena (ARNdc) capaz de inhibir la expresión de un gen diana. La cadena sentido del agente de ARNdc comprende al menos un nucleótido térmicamente desestabilizador, y al menos un nucleótido térmicamente desestabilizador se presenta en un sitio opuesto a la región de siembra (posiciones 2-8) de la cadena antisentido； y la cadena antisentido del agente de ARNdc comprende al menos dos nucleótidos modificados que proporcionan al nucleótido un volumen estérico que es menos que o igual al volumen estérico de una modificación 2 '-OMe, en donde los nucleótidos modificados están separados por 11 nucleótidos de longitud, Otros aspectos de la invención se refieren a composiciones farmacéuticas que comprenden estos agentes de ARNdc adecuados para usos terapéutico, y a métodos para inhibir la expresión de un gen diana al administrar estos agentes de ARNdc, por ejemplo, para el tratamiento de varias condiciones de enfermedad.
