Described herein are mutations that confer resistance to treatment with BTK inhibitors. Described herein are modified BTK polypeptides that reduce (ie, have resistance to) inhibition of covalent and / or irreversible Btk inhibitors. Similarly, described herein are modifications of PLCy2 and CARD11 polypeptides that use Btk inhibitors to confer resistance to treatment. Described herein are modified BTK polypeptides and diagnostic methods for detecting nucleic acids encoding modified BTK polypeptides and the use of such methods. Described herein are compositions, combinations, kits, and methods of using the modified BTK polypeptides, including the modified BTK polypeptides. Similarly, described herein is a method of using a modified BTK polypeptide as a screening agent to identify and design second generation BTK inhibitors. [Selection figure] None本明細書には、ＢＴＫ阻害剤を用いて処置に対して耐性を与える変異について記載されている。本明細書には、共有結合のおよび／または不可逆的なＢｔｋ阻害剤に対する阻害を減少させる（すなわち、耐性を有する）修飾されたＢＴＫポリペプチドについて記載されている。同様に、本明細書には、Ｂｔｋ阻害剤を用いて処置に対して耐性を与えるＰＬＣｙ２およびＣＡＲＤ１１のポリペプチドの修飾が記載されている。本明細書には、修飾されたＢＴＫポリペプチドと修飾されたＢＴＫポリペプチドをコード化する核酸を検知するための診断方法と、当該方法の使用について記載されている。本明細書には、修飾されたＢＴＫポリペプチドを含む組成物、組み合わせ、キットと、修飾されたＢＴＫポリペプチドを使用する方法が記載されている。同様に、本明細書には、第２世代のＢＴＫ阻害剤を同定・設計するために、スクリーニング剤として修飾されたＢＴＫポリペプチドを使用する方法が記載されている。【選択図】なし
