Activable anti-CTLA-4 antibodies and uses thereof

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专利权人:

ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー;サイトメックス セラピューティクス インコーポレイテッド

发明人:

キンバリー・アン・ティプトン,ジェイムズ・ウィリアム・ウエスト,シュリカント・デシュパンデ,ジョン・ジェイ・エンゲルハート

申请号：

JP2019523779

公开号：

JP2020500016A

申请日:

2017.11.02

申请国别(地区):

JP

年份:

2020

代理人:

摘要：

The present invention provides an activatable anti-human CTLA-4 antibody comprising a heavy chain comprising a VH domain and a light chain comprising a masking portion (MM), a cleavable portion (CM) and a VL domain. Such activatable anti-human CTLA-4 antibodies have CTLA-4 binding activity in the tumor microenvironment, wherein the masking moiety is removed by proteolytic cleavage of the cleavable moiety by a tumor-specific protease. ), Showing markedly reduced binding to CTLA-4 outside the tumor. In this way, the activatable anti-human CTLA-4 antibody of the present invention reduces the side effects associated with extra-tumor anti-CTLA-4 activity while retaining anti-tumor activity.本発明は、ＶＨドメインを含む重鎖、ならびにマスキング部分（ＭＭ）、切断可能部分（ＣＭ）およびＶＬドメインを含む軽鎖を含む、活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ－４抗体を提供する。かかる活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ－４抗体は、腫瘍微小環境においてＣＴＬＡ－４結合活性を有するが（ここで、マスキング部分は、腫瘍特定のプロテアーゼによる切断可能部分のタンパク質分解的切断によって除去される）、腫瘍外では顕著に低減されたＣＴＬＡ－４への結合を示す。このようにして、本発明の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ－４抗体は、抗腫瘍活性を保持しながら、腫瘍外の抗ＣＴＬＡ－４活性に関連する副作用を低減する。

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/