Provided are TRAF6 and TAK1 which are new binding partners of PINK1, screening methods of a substance for preventing or treating neurodegenerative disorders using the same and a pharmaceutical compositions containing the substance. PINK1 stimulates the formation of a TRAF6-TAK1 complex, polyubiquitination and autophosphorylation of TAK1, and autodimerization and ubiquitylation of TRAF6. As a result, an IL-1 mediated-downstream signaling pathway is promoted, nuclear factor kappa (NF-kappaB) is activated and the productivity of inflammatory cytokines is increased. Therefore, the pharmaceutical composition containing a substance suppressing the expression of PINK1 and a substance suppressing the binding between PINK1 and TRAF6 or TAK1 as an active ingredient can be used for treating and preventing neurodegenerative disorders or symptoms.본 발명은 PINK1의 신규한 결합 파트너인 TRAF6 및 TAK1, 그리고 이를 이용한 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법 및 약제학적 조성물을 제공한다. 본 발명에 따르면, 본 발명의 PINK1은 TRAF6의 자가-다이머화 및 자가-유비퀴틴화 뿐 아니라 TAK1의 폴리유비퀴틴화 및 자가-인산화를 촉진하고, TRAF6-TAK1 복합체(complex)의 형성을 증대시킨다. 그 결과, IL-1-매개된 다운스트림 시그널링 경로(downstream signaling pathway)가 촉진되어 NF-B(nuclear factor kappa B)를 활성화시키고 염증성 사이토카인의 생산을 증가시킨다. 따라서, PINK1의 발현을 억제시키는 물질, 또는 PINK1과 TRAF6 또는 TAK1의 결합을 억제시키는 물질을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 약제학적 조성물은 신경퇴행성 질환, 질병 또는 상태의 예방 또는 치료에 유용하게 적용될 수 있다.
