The instant application describes improved methods and compositions for the systemic delivery of therapeutic exosomes to a subject in need thereof. In certain embodiments, the current invention reduces the amount of exosomes delivered to liver, spleen and combinations thereof to allow greater distribution to other areas of the body such as, but not limited to, the brain, pancreas, lung, kidney, muscle. In certain embodiments, the methods involve the injection of one or multiple doses of non-therapeutic exosomes prior to the injection of a suitable therapeutic dose of exosomes with a therapeutic payload. Also included are methods to improve immune clearance of exosomes in subjects by inhibiting phagocytosis.La présente invention concerne des procédés et des compositions améliorés pour ladministration systémique dexosomes thérapeutiques à un sujet en ayant besoin. Dans certains modes de réalisation, la présente invention réduit la quantité dexosomes administrés au foie, à la rate et des combinaisons de ceux-ci pour permettre une distribution plus importante dans dautres zones du corps telles que, mais sans limitation, le cerveau, le pancréas, le poumon, le rein, le muscle. Dans certains modes de réalisation, les procédés mettent en œuvre linjection dune ou plusieurs doses dexosomes non thérapeutiques avant linjection dune dose thérapeutique appropriée dexosomes avec une charge utile thérapeutique. Linvention concerne en outre des procédés pour améliorer la clairance immunitaire dexosomes chez des sujets par inhibition de la phagocytose.