H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE INC.
发明人:
ABATE DAGA, Daniel,RAMELLO, Cecilia
申请号：
USUS2019/022441
公开号：
WO2019/178463A1
申请日:
2019.03.15
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Disclosed herein are chimeric antigen receptor (CAR) polypeptides, which can be used with adoptive cell transfer to target and kill cancers, that comprise a costimulatory signaling region having a mutated form of a cytoplasmic domain of CD28 with altered phosphorylation at Y206 and/or Y218. Also disclosed are immune effector cells, such as T cells or Natural Killer (NK) cells, that are engineered to express these CARs. Therefore, also disclosed are methods of providing an antitumor immunity in a subject with a tumor associated antigen-expressing cancer that involves adoptive transfer of the disclosed immune effector cells engineered to express the disclosed CARs.L'invention concerne des polypeptides de récepteurs antigéniques chimériques (CAR), qui peuvent être utilisés avec un transfert adoptif de cellules pour cibler et tuer des cancers, qui comprennent une région de signalisation costimulatrice comportant une forme mutée d'un domaine cytoplasmique de CD28 présentant une phosphorylation mutée au niveau de Y206 et/ou de Y218. L'invention concerne également des cellules effectrices immunitaires, telles que des lymphocytes T ou des cellules tueuses naturelles (NK), qui sont manipulées pour exprimer ces CAR. Par conséquent, l'invention concerne également des méthodes, consistant à conférer une immunité anti-tumorale à un sujet atteint d'une tumeur associée au cancer exprimant les antigènes, qui impliquent un transfert adoptif des cellules effectrices immunitaires décrites manipulées pour exprimer les CAR décrits.
