AKT/PKB kinase is a key signaling component of one of the most frequently activated pathways in cancer and is a major target of cancer drug development. The present study uncovered that growth factors binding to RTKs lead to activation of a non-receptor tyrosine kinase, Ack1 (TNK2), which directly phosphorylates AKT at a conserved tyrosine 176 residue. Tyr176-phosphorylated AKT binds to phosphatidic acid and localizes to the plasma membrane, leading to AKT activation. Expression levels of Tyr176-phosphorylated-AKT and Tyr284-phosphorylated-Ack1 were positively correlated with the severity of disease progression, and inversely correlated with the survival of breast, prostate, lung and pancreatic cancer patients.La kinase AKT/PKB, qui est un composant de signalisation clé de lune des voies les plus fréquemment activées dans le cancer, est une cible majeure de développement de médicaments contre le cancer. La présente étude a découvert que les facteurs de croissance, se liant aux RTK, conduisent à lactivation dune tyrosine kinase non récepteur Ack1 (TNK2) qui phosphoryle directement AKT au niveau dun résidu tyrosine 176 conservé. La phosphorylation de AKT en Tyr176 se lie à lacide phosphatidique et se localise au niveau de la membrane plasmatique, conduisant à une activation dAKT. Les taux dexpression de la phosphorylation dAKT en Tyr176 et de la phosphorylation dAck1 en Tyr284 ont été positivement corrélés avec la gravité de la progression dune maladie et inversement corrélés avec la survie de patients atteints dun cancer du sein, de la prostate, du poumon et du pancréas.
