Bacterial live vector vaccines represent a vaccine development strategy that offers exceptional flexibility. In the present invention, genes encoding protective antigens of unrelated bacterial, viral, parasitic, or fungal pathogens are expressed in an attenuated bacterial vaccine strain that delivers these foreign antigens to the immune system, thereby eliciting relevant immune responses. Rather than expressing these antigens using only low copy expression plasmids, expression of foreign proteins is accomplished using both low copy expression plasmids in conjunction with chromosomal integrations within the same live vector. This strategy compensates for the inherent disadvantage of loss of gene dosage (versus exclusive plasmid-based expression) by integrating antigen expression cassettes into multiple chromosomal sites already inactivated in an attenuated vector.Linvention concerne des vaccins à vecteur bactérien vivant qui représentent une stratégie de développement de vaccin qui offre une flexibilité exceptionnelle. Dans la présente invention, des gènes codant pour des antigènes de protection de pathogènes bactériens, viraux, parasitaires ou fongiques non apparentés sont exprimés en une souche de vaccin bactérien atténué qui administre ces antigènes étrangers au système immunitaire, déclenchant ainsi des réponses immunitaires pertinentes. Plutôt que dexprimer ces antigènes uniquement à laide de plasmides dexpression à faible nombre de copies, lexpression des protéines étrangères est effectuée à laide à la fois de plasmides dexpression à faible nombre de copies en conjonction avec des intégrations chromosomiques à lintérieur du même vecteur vivant. Cette stratégie compense le désavantage inhérent de la perte de dosage génique (par rapport à lexpression à base dun plasmide exclusif) par lintégration de cassettes dexpression dantigène dans de multiples sites chromosomiques déjà inactivés dans un vecteur atténué.
