Abstract "Gene expression modulation system; expression vector; isolated host cell; isolated polynucleotide; method for modulating expression of a gene in a host cell; isolated host cell; and non-human organism" biotechnology or genetic engineering. Specifically, this invention relates to the area of gene expression. more specifically, the present invention relates to unusual substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system and methods of modulating gene expression in a host cell for applications such as gene therapy , large scale protein and antibody production, cell-based ultra-high production screening assays, functional genomics and regulation of the traits of transgenic organisms.resumo "sistema de modulação da expressão de genes; vetor de expressão; célula hospedeira isolada; polinucleotídeo isolado; método para a modulação da expressão de um gene em uma célula hospedeira; célula hospedeira isolada; e organismo não humano" a presente invenção refere-se à área da biotecnologia ou da engenharia genética. especificamente, esta invenção se refere à área da expressão genética. mais especificamente, a invenção em questão se refere a receptores mutantes por substituição inusitados e ao uso dos mesmos em um sistema de expressão genética induzível com base no receptor nuclear e a métodos de modulação da expressão genética em uma célula hospedeira para aplicações tais como terapia genética, produção de proteínas e anticorpos em larga escala, ensaios de peneiramento de produção ultra-alta baseada em célula, genômicos funcionais e regulagem das peculiaridades dos organismos transgênicos.