The present invention relates to inhibitors of protein-protein interactions (PPI). Specifically, the present invention relates to a structural informatics approach to designing peptidomimetic macrocycles containing an amino acid "warhead" for ligand-directed covalent modification of cysteine and lysine-containing proteins for the treatment of diseases such as cancer. Further included is the targeting of components of the BCL2 signaling pathway, specifically BCL2-A1.and MCL-1.La présente invention concerne des inhibiteurs dinteractions protéine-protéine (PPI). En particulier, la présente invention concerne une approche par informatique structurale pour concevoir des macrocycles peptidomimétiques contenant une « ogive » dacide aminé pour la modification covalente dirigée par un ligand de protéines contenant une cystéine et une lysine pour le traitement de maladies telles que le cancer. Linvention concerne en outre le ciblage de composants de la voie de signalisation BCL2, en particulier BCL2-A1 et MCL-1.
