The present invention relates to a nanoparticle composition comprising PLGA derivatives and a lipid. The composition is suitable for medical use. Particularly, the present invention relates to a delivery system for delivery of drugs, in particular nucleic acids, with enhanced efficacy and reduced adverse effects, such as reduced toxicity and immunogenicity, on healthy tissue. More precisely, the present invention relates to a delivery system comprising hybrid nanoparticles comprising PLGA and lipidoids for the delivery of siRNA.La présente invention concerne une composition de nanoparticules comportant des dérivés du PLGA et un lipide. La composition est adaptée à un usage médical. En particulier, la présente invention concerne un système d'administration pour l'administration de médicaments, en particulier d'acides nucléiques, offrant une meilleure efficacité et moins d'effets indésirables, tels qu'une toxicité et une immunogénicité moindres, envers les tissus sains. Plus précisément, la présente invention concerne un système d'administration comprenant des nanoparticules hybrides comportant du PLGA et des lipidoïdes pour l'administration d'ARNsi.