INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)
发明人:
SCHARFMANN, Raphaël,HUIJBREGTS, Lukas
申请号：
EPEP2017/069779
公开号：
WO2018/024878A1
申请日:
2017.08.04
申请国别(地区):
WO
年份:
2018
代理人:
摘要：
Inventors have worked on mouse embryonic pancreatic buds and primary cultures of mouse hepatocytes. They have observed that PCSK9 mRNA steady state levels surprisingly decreased by more than 90% after 24h of treatment with IBET-151 and JQ1. Inventors have also worked with human primary hepatocytes and have shown that there is a clear dose-response inhibition of Pcsk9 expression. These results show that Ibet-151 and (+)/-JQ1 treatment may represent a novel way to increase LDLR expression and hence reduce circulating LDL levels. Accordingly, the present invention relates to a method for reducing or inhibiting PCSK9 expression in a subject in need thereof comprising a step of administering to said subject a therapeutically amount of a I-BET 151 or JQ1.Les inventeurs ont travaillé sur des bourgeons pancréatiques embryonnaires de souris et des cultures primaires dhépatocytes de souris. Ils ont observé que les niveaux détat stable de lARNm de PCSK9 diminuent de manière surprenante de plus de 90 % après 24h du traitement par des inhibiteurs de BET-151 et JQ1. Les inventeurs ont également travaillé avec des hépatocytes primaires humains et ils ont montré quil existe une inhibition nette en dose-réponse de lexpression de Pcsk9. Ces résultats montrent que le traitement utilisant des inhibiteurs de BET-151 et (+)/-JQ1 peut représenter une nouvelle manière daugmenter lexpression de récepteur au LDL (LDLR) et donc de réduire les niveaux circulants des LDL. En conséquence, la présente invention concerne un procédé pour réduire ou inhiber lexpression de PCSK9 chez un sujet en ayant besoin comprenant une étape dadministration audit sujet dune quantité thérapeutique dun I-BET 151 ou JQ1.
