ANIRBAN KUNDU,GREGORY I. FROST,TYLER M. DYLAN,MICHAEL F. HALLER,GILBERT A. KELLER,LUIS H. BOOKBINDER
申请号：
MX2012004657
公开号：
MX354157B
申请日:
2006.02.23
申请国别(地区):
MX
年份:
2018
代理人:
摘要：
The invention relates to the discovery of novel soluble neutral active Hyaluronidase Glycoproteins (sHASEGPs), methods of manufacture, and their use to facilitate administration of other molecules or to alleviate glycosaminoglycan associated pathologies. Minimally active polypeptide domains of the soluble, neutral active sHASEGP domains are described that include asparagine-linked sugar moieties required for a functional neutral active hyaluronidase domain. Included are modified amino- terminal leader peptides that enhance secretion of sHASEGP. The invention further comprises sialated and pegylated forms of a recombinant sHASEGP to enhance stability and serum pharmacokinetics over naturally occurring slaughterhouse enzymes. Further described are suitable formulations of a substantially purified recombinant sHASEGP glycoprotein derived from a eukaryotic cell that generate the proper glycosylation required for its optimal activity.La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para usarse para administración subcutánea a un sujeto para inmunomodulación o como un modificador sanguíneo, que comprende: a) una glucoproteína de hialuronidasa humana activa neutra solublre (Shasegp), en donde la hialuronidasa de longitud completa comprende una secuencia de aminoácidos que tiene por lo menos 95% de identidad de secuencia conla SEQ ID NO.1 o SEQ ID NO: 3； la glucoproteína de hialuronidasa soluble carece del ancla GPI； y la glucoproteína de hialuronidasa soluble es activa a pH neutro y contienen por lo menos una porción azúcar que está unida covalentemente a un residuo asparagina (n) del polipéptido de hialuronidasa； y b) una globulina inmune (IG) o una mezcla de globulinas inmunes, en donde la composición está formulada para administración subcutánea. Una combinación para usarse para administración subcutánea a un sujeto para inmunomodulación o un modificador sanguíneo, que comprende: a) primera composición que comprende una glucoproteína de hialuronidasa huma
