The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for the treatment of heart failure. Despite current available treatments, heart failure remains associated with high morbidity and mortality. In vitro, the inventors showed that PIKfyve is critical for the control of mitochondrial fragmentation, hypertrophic and apoptotic responses to stress. They also provide evidence that inactivation of PIKfyve by the selective inhibitor STA-5326 suppresses excessive mitochondrial ROS production and apoptosis through a SIRT3-dependent pathway in cardiomyoblasts. In vivo, the inventors showed that inhibition of PIKfyve improves cardiac function on two mouse models (high-fat-diet mice and pressure overload-induced heart failure mice). In particular, the present invention relates to PIKfyve inhibitors for treating heart failure in a subject in need thereof. Particularly, the inventors tested STA-5326, a PIKfyve inhibitor, on both in vitro and in vivo models.La présente invention concerne des méthodes et des compositions pharmaceutiques pour le traitement dune insuffisance cardiaque. Malgré les traitements actuellement disponibles, linsuffisance cardiaque reste associée à une morbidité et une mortalité élevées. In vitro, les inventeurs ont montré que PIKfyve est essentiel pour la régulation de la fragmentation mitochondriale et les réponses hypertrophiques et apoptotiques au stress. Ils ont également apporté la preuve que linactivation de PIKfyve par linhibiteur sélectif STA-5326 inhibe la production excessive de ROS mitochondrial et lapoptose par lintermédiaire dune voie dépendant de SIRT3 dans les cardiomyoblastes. In vivo, les inventeurs ont montré que linhibition de PIKfyve améliore la fonction cardiaque sur deux modèles de souris (souris suivant un régime riche en graisse et souris souffrant dune insuffisance cardiaque induite par une surcharge de pression). En particulier, la présente invention concerne des inhibiteurs de PIKfyve pour le traitement dune in
