The present invention relates to RSPO-binding agents, particularly RSPO3-binding agents and methods of using the agents for treating diseases such as cancer. The present invention provides antibodies that specifically bind human RSPO3 proteins and modulate β-catenin activity. The present invention further provides methods of using agents that modulate the activity of RSPO3 proteins and inhibit tumor growth. Also described are methods of treating cancer comprising administering a therapeutically effect amount of an agent or antibody of the present invention to a patient having a tumor or cancer.La presente invención se relaciona con agentes de unión de RSPO, particularmente agentes de unión de RSPO3 y métodos de uso de agentes para tratar enfermedades tales como cáncer. La presente invención proporciona anticuerpos que unen específicamente proteínas RSPO3 humanas y modulan la actividad de ß-catenina. La presente invención proporciona además métodos de uso de agentes que modulan la actividad de proteínas RSPO3 y que inhiben el crecimiento de tumores. También se describen métodos de tratamiento de cáncer que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente o anticuerpo de la presente invención a un paciente que tiene un tumor o cáncer.