Compound 1 showed unexpected and potent inhibition of TRK kinase including all three forms of TRK: NTRK1, NTRK2 and NTRK3. In addition, Compound 1 showed a strong inhibition of the carcinogenic mutant form of TRK kinase containing the fusion protein. For example, Compound 1 strongly inhibits the NTRK1 carcinogenic fusion protein TPM3 / NTRK1 in cellular assays. Compound 1 inhibits TRK kinase mediated tumor growth in an in vivo TPM3 / NTRK1 xenograft model.화합물 1은 TRK: NTRK1, NTRK2 및 NTRK3의 세 가지 형태 모두를 포함하는 TRK 키나아제를 예상외로 또한 강력하게 억제함을 보였다. 또한, 화합물 1은 융합 단백질을 포함하는 TRK 키나아제의 발암성 돌연변이형을 강력하게 억제함을 보였다. 예를 들어, 화합물 1은 세포 분석법에서 NTRK1 발암성 융합 단백질 TPM3/NTRK1을 강력히 억제한다. 화합물 1은 생체 내 TPM3/NTRK1 이종 이식 모델에서 TRK 키나아제 매개된 종양 성장을 억제한다.
