The present invention provides antigen-binding fragments of antibodies that bind to antibodies and leptin receptors (LEPR), and methods of use thereof. According to certain embodiments, the invention includes antibodies and antigen-binding fragments of antibodies that bind to LEPR and antagonize LEPR signaling. In certain embodiments, the invention encompasses an antigen-binding fragment of an antibody that binds to LEPR in the presence or absence of the antibody and leptin. In another embodiment, the invention encompasses an antibody and an antigen-binding fragment of an antibody that exhibits a partial agonism of LEPR signaling. Antibodies and antigen-binding fragments of the present invention may be used in the treatment of, but not limited to, congestive heart failure cachexia, pulmonary cachexia and cancer cachexia, autoimmune disorders such as inflammatory bowel disease, lupus erythematosus, multiple sclerosis, psoriasis, cardiovascular disease, For example, in the treatment of various conditions including blood pressure, neurodegenerative disorders, depression, cancer, such as hepatocellular carcinoma, melanoma, breast cancer, and other diseases and disorders associated with or caused by elevated leptin signaling.본 발명은 항체 및 렙틴 수용체 (LEPR)에 결합하는 항체의 항원-결합 단편, 및 그것의 사용 방법을 제공한다. 특정 구체예에 따르면, 본 발명은 항체 및 LEPR에 결합하여 LEPR 신호 전달에 길항하는 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 특정 구체예에서, 본 발명은 항체 및 렙틴의 존재 또는 부재 하에 LEPR에 결합하는 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 다른 구체예에서, 본 발명은 항체 및 LEPR 신호 전달의 부분적 아고니즘을 나타내는 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 본 발명의 항체 및 항원-결합 단편은, 제한되는 것은 아니지만, 울혈성 심부전 악액질, 폐 악액질 및 암 악액질, 자가면역 장애, 예컨대 염증성 장 질환, 홍반성 낭창, 다발성 경화증, 건선, 심혈관 질환, 상승된 혈압, 신경 퇴행성 장애, 우울증, 암, 예컨대 간세포 암종, 흑색종, 유방암, 및 상승된 렙틴 신호 전달과 관련이 있거나 또는 이것에 의해 유발되는 다른 질환 및 장애를 포함하는 다양한 병태의 치료에 유용하다.
