The present invention encompasses engineered meganucleases that recognize and cleave recognition sequences in the human PCSK9 gene. The invention also encompasses methods of using such engineered meganucleases in pharmaceutical compositions and in methods of treating or reducing symptoms of cholesterol-related disorders such as hypercholesterolemia. In addition, the present invention encompasses pharmaceutical compositions comprising engineered meganuclease proteins or nucleic acids encoding engineered meganucleases, and the use of such compositions for treating cholesterol-related disorders such as hypercholesterolemia. do.본 발명은 인간 PCSK9 유전자 내의 인식 서열을 인식하고 절단하는 조작된 메가뉴클레아제를 포괄한다. 본 발명은 또한 제약 조성물에서 및 콜레스테롤-관련 장애, 예컨대 고콜레스테롤혈증의 증상을 치료하거나 감소시키는 방법에서 이러한 조작된 메가뉴클레아제를 사용하는 방법을 포괄한다. 추가로, 본 발명은 조작된 메가뉴클레아제 단백질 또는 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산을 포함하는 제약 조성물, 및 콜레스테롤-관련 장애, 예컨대 고콜레스테롤혈증을 치료하기 위한 이러한 조성물의 용도를 포괄한다.
