Two vIRF4 (Kaposis-sarcoma-associated-herpesvirus vIRF4) peptides, vif1, corresponding to aa202-216 of vIRF4, and vif2, corresponding to aa220-236 of vIRF4, are potent and selective HAUSP antagonists. The vif1 and vif2 peptides robustly suppress HAUSP DUB enzymatic activity, ultimately leading to p53 -mediated anti-cancer activity. The vif1 and vif2 peptides, along with their homologues, are useful in treating cancer through regulation of p53 activity in a cancer cell. Also disclosed is the crystalline structure of vIRF4-HAUSP TRAF domain complex. The structure is useful in computer aided drug design for identifying an agent that interacts with and inhibits HAUSP, resulting in p53 medicated cell cycle arrest of cancer cells.La présente invention concerne deux peptides de vIRF4 (virus de lherpès associé au sarcome de Kaposi vIRF4), vif1, correspondant aux aa202-216 de vIRF4, et vif2, correspondant aux aa220-236 de vIRF4, qui sont des antagonistes puissants et sélectifs de HAUSP. Les peptides vif1 et vif2 suppriment de façon robuste lactivité enzymatique DUB de HAUSP, conduisant finalement à une activité anticancéreuse médiée par p53. Les peptides vif1 et vif2, ainsi que leurs homologues, sont utiles dans le traitement du cancer par régulation de lactivité p53 dans une cellule cancéreuse. La présente invention concerne en outre la structure cristalline du complexe vIRF4-domaine TRAF de HAUSP. La structure est utile en conception de médicament assistée par ordinateur pour identifier un agent qui interagit avec et inhibe HAUSP, conduisant à larrêt du cycle cellulaire médié par p53 de cellules cancéreuses.
