POLYNUCLÉOTIDES CODANT POUR LES SOUS-UNITÉS E1-ALPHA, E1-BETA ET E2 DU COMPLEXE ALPHA-CÉTOACIDE DÉSHYDROGÉNASE À CHAÎNE RAMIFIÉE POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCINOSE
MARTINI, Paolo G.V.,PRESNYAK, Vladimir,GIANGRANDE, Paloma Hoban,COUGHLAN, Kimberly Ann
申请号：
USUS2019/050841
公开号：
WO2020/056155A3
申请日:
2019.09.12
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
This disclosure relates to mRNA therapy for the treatment of maple syrup urine disease (MSUD). mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode branched chain α-ketoacid dehydrogenase complex (BCKDC) E1α, E1β, or E2mRNA therapies of the disclosure increase and/or restore deficient levels of E1α, E1β, or E2 expression and/or BCKDC activity in subjects. mRNA therapies of the invention further decrease abnormal accumulation of branched chain amino acids associated with deficient BCKDC activity in subjects.La présente invention concerne une thérapie par ARNm pour le traitement de la leucinose (MSUD). Les ARNm destinés à être utilisés dans l'invention, lorsqu'ils sont administrés in vivo, codent pour les éléments E1α, E1β ou E2 d'un complexe à base de α-cétoacide déshydrogénase à chaîne ramifiée (BCKDC). Les thérapies par ARNm selon l'invention augmentent et/ou restaurent des niveaux déficients d'expression de E1α, E1β ou E2 et/ou d'activité de BCKDC chez des sujets. Les thérapies par ARNm selon l'invention diminuent en outre l'accumulation anormale d'acides aminés à chaîne ramifiée associés à une activité déficiente de BCKDC chez des sujets.
