The present invention provides a bioreactor for large-mammal lung tissue. The bioreactor is capable of hydraulically driven negative pressure and positive pressure perfusion and ventilation. Perfusion and ventilation are delivered at physiological rates and are easily controllable. In one embodiment, the bioreactor includes a support scaffold for supporting the size of the large-mammal lung tissue. In another embodiment, the bioreactor includes a pleural pouch that provides a small isolated fluid chamber that surrounds the engineered lungs and minimizes the amount of culture medium required. The present invention also provides in vitro models for investigating the function of test agents and compositions and methods for alleviating lung defects in large-mammals.본 발명은 대형-포유류 폐 조직용 생물반응기를 제공한다. 생물반응기는 유압식으로 구동되는 음압 및 양압 관류 및 통기를 할 수 있다. 관류 및 통기는 생리학적 속도로 전달되며 용이하게 제어 가능하다. 일 실시형태에서, 생물반응기는 대형-포유류 폐 조직의 크기를 지지하기 위한 지지 스캐폴드를 포함한다. 다른 실시형태에서, 생물반응기는 엔지니어링된 폐를 둘러싸고 있어 요구되는 배양 배지의 양을 최소화하는, 작은 분리된 유체 챔버를 제공하는 흉막 주머니를 포함한다. 본 발명은 또한 시험 제제의 기능을 조사하기 위한 시험관 내 모델과 대형-포유류에서 폐 결손을 완화하는 조성물 및 방법을 제공한다.