The present invention relates to compositions and methods of generating modified hematopoietic stem or progenitor cells. One aspect of the invention includes a modified hematopoietic stem or progenitor cell comprising a nucleic acid capable of decreasing expression of an endogenous gene or a portion thereof, wherein the endogenous gene encodes a polypeptide comprising an antigen domain targeted by a chimeric antigen receptor (CAR). Another aspect of the invention includes a method for generating a modified hematopoietic stem or progenitor cell. Also included are methods and pharmaceutical compositions comprising the modified cell for adoptive therapy and treating a condition, such as an autoimmune disease or cancer. In certain embodiments, the invention includes a modified hematopoietic stem or progenitor cell comprising a nucleic acid capable of decreasing expression of CD33. In certain embodiments, the invention includes compositions and methods for treating cancer comprising administering CD33 CAR-T cells and modified hematopoietic stem or progenitor cells that are resistant to CD33-targeted therapy.La présente invention concerne des compositions et des procédés de production de cellules souches ou progénitrices hématopoïétiques modifiées. Un aspect de l'invention comprend une cellule souche ou progénitrice hématopoïétique modifiée comprenant un acide nucléique capable de diminuer l'expression d'un gène endogène ou d'une partie de celui-ci, lequel gène endogène code un polypeptide comprenant un domaine d'antigène ciblé par un récepteur antigénique chimérique (CAR). Un autre aspect de l'invention concerne un procédé de production de cellule souche ou progénitrice hématopoïétique modifiée. L'invention concerne également des procédés et des compositions pharmaceutiques comprenant la cellule modifiée pour une thérapie par transfert adoptif et le traitement d'une affection, telle qu'une maladie auto-immune ou un cancer.
