DÉRIVÉS DE COUMARINE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE KYSTIQUE, DE LA BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE ET DES TROUBLES LIÉS À DES PROTÉINES MAL REPLIÉES
Novel CFTR corrector compounds that are effective in rescuing halide efflux, delF508-CFTR protein processing, and apical functional chloride ion transport in a cell are provided. Also provided are methods for treating protein folding disorders (e.g., cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary diseases). The methods include administering a CFTR corrector compound or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Methods of rescuing halide efflux in a cell, correcting a processing defect of a delF508-CFTR protein in a cell, and correcting functional delF508-CFTR chloride channels in a cell are also provided.La présente invention concerne des nouveaux composés correcteurs de CFTR efficaces dans le rétablissement du flux d'halogénure, le traitement de la protéine delF508-CFTR et la fourniture d'un transport d'ions de chlorure fonctionnels apicaux dans une cellule. La présente invention concerne également des méthodes de traitement des troubles liés au repliement des protéines (fibrose kystique et bronchopneumopathie chronique obstructive, par exemple). Les méthodes comprennent l'administration d'un composé correcteur de CFTR, ou d'un de ses sels ou promédicaments pharmaceutiquement acceptables. La présente invention concerne également des procédés permettant de rétablir le flux d'halogénure dans une cellule, de corriger un défaut de traitement de protéine delF508-CFTR dans une cellule, et de corriger des canaux de chlorure fonctionnels delF508-CFTR dans une cellule.
