Andrew J. MURPHY,Lynn MACDONALD,John MCWHIRTER,Samuel DAVIS,Sean STEVENS
申请号：
MX2015007651
公开号：
MX350983B
申请日:
2011.02.08
申请国别(地区):
MX
年份:
2017
代理人:
摘要：
A genetically modified mouse is provided, wherein the mouse is incapable of rearranging and expressing an endogenous mouse immunoglobulin light chain variable sequence, wherein the mouse expresses only one or two human light chain variable domains encoded by human immunoglobulin sequences operably linked to the mouse kappa (K) constant gene at the endogenous mouse K locus, wherein the mouse expresses a reverse chimeric antibody having a light chain variable domain derived from one of only two human light chain variable region gene segments and a mouse K constant domain,. and a human heavy chain variable domain and a mouse heavy chain constant domain, from an endogenous mouse heavy chain locus. Bispecific epitope-binding proteins that are fully human are provided, comprising two different heavy chains that associate with an identical light chain that comprises a variable domain derived from one of two different human light chain variable region gene segments.La presente invención se refiere a un ratón genéticamente modificado, en el cual el ratón es incapaz de reacomodar y expresar una secuencia variable de la cadena ligera de inmunoglobulina de ratón endógena, en el cual el ratón expresa solamente uno o dos dominios variables de la cadena ligera de humano codificados por secuencias de inmunoglobulina de humano ligadas de manera operable al gen constante kappa (K) de ratón en el locus K endógeno de ratón, en el cual el ratón expresa un anticuerpo quimérico inverso que tiene un dominio variable de la cadena ligera obtenido a partir de uno de sólo dos segmentos de gen de la región variable de la cadena ligera de humano y un dominio constante K de ratón, y un dominio variable de la cadena pesada de humano y un dominio constante de la cadena pesada de ratón, a partir de un locus de la cadena pesada de ratón endógeno. Se proveen proteínas de unión a epítope biespecíficas que son completamente humanas, que comprenden dos cadenas pesadas diferentes que se asocian con una ca
