GÓMEZ, Patricia,CARRASCO, Esther,CAMPOS, Pedro,VEGA, Miguel,GÓMEZ-REINO, Juan Jesús,PÉREZ, Juan Jesús,MESSEGUER, Ángel,TORRES, Ignacio
申请号：
EPEP2015/063419
公开号：
WO2015/193281A1
申请日:
2015.06.16
申请国别(地区):
EP
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention provides new p38 and JNK mitogen activated protein (MAP) kinase al losteric inhibitors which are useful for the treatment and/or prophylaxis of degenerative diseases of the nervous system. The present invention thus provides compounds for use in a method for treatment and/or prophylaxis of said diseases as well as well as for use in therapy in general. The compounds bind to the region composed of amino acids at positions 170 - 199 of Mitogen-activated protein kinase 14 (Uniprot accession nr Q16539 or SEQ ID No 1) and/or Mitogen-activated protein kinase 11 (Uniprot accession nr Q15759 or SEQ ID No 2), SEQ ID NO.1 and SEQ ID NO.2 being the amino acid sequences of MAPK14 (ρ38α) and MAPK11 (ρ38β), respectively. The specific region composed of amino acids at positions 170 - 199 is herein disclosed as SEQ ID HO.4 for Mitogen-activated protein kinase 14 and SEQ ID NO.5 for Mitogen-activated protein kinase 11 and are believed to be new inhibitory binding sites.La présente invention concerne de nouveaux inhibiteurs allostériques de la protéine kinase activée par des mitogènes (MAP) p38 et JNK qui sont utiles pour le traitement et/ou la prophylaxie de maladies dégénératives du système nerveux. La présente invention concerne donc des composés destinés à être utilisés dans un procédé pour le traitement et/ou la prophylaxie desdites maladies ainsi qu'en thérapie en général. Les composés se lient à la région composée d'acides aminés en positions 170-199 de la protéine kinase activée par des mitogènes 14 (n° d'accès Uniprot Q16539 ou séquence SEQ ID NO. 1) et/ou de la protéine kinase activée par des mitogènes 11 (n° d'accès Uniprot Q15759 ou séquence SEQ ID NO. 2), la séquence SEQ ID NO. 1 et la séquence SEQ ID NO. 2 étant respectivement les séquences d'acides aminés de la MAPK14 (ρ38α) et de la MAPK11 (ρ38β). La région spécifique composée des acides aminés en positions 170-199 est décrite ici par la séquence SEQ ID NO. 4 pour la protéine kinase activée par d
