Mice are provided that comprise a reduction or deletion of ADAM6 activity from an endogenous ADAM6 locus, or that lack an endogenous locus encoding a mouse ADAM6 protein, wherein the mice comprise a sequence encoding an ADAM6 or ortholog or homolog or fragment thereof that is functional in a male mouse. In one embodiment, the sequence is an ectopic ADAM6 sequence or a sequence that confers upon a male mouse the ability to generate offspring by mating. Mice and cells with genetically modified immunoglobulin heavy chain loci that comprise an ectopic nucleotide sequence encoding a mouse ADAM6 or functional fragment or homolog or ortholog thereof are also provided.Un ratón modificado genéticamente cuyo genoma comprende: (a) una secuencia de ácido nucleico ectópica que comprende una secuencia que codifica una proteína ADAM6a de ratón o un ortólogo o un homólogo o un fragmento de la misma que es funcional en un ratón macho y una proteína ADAM6b de ratón o un ortólogo o un homólogo o un fragmento de la misma que es un funcional en un ratón macho, en donde la proteína ADAM6a de ratón o un ortólogo o un homólogo o un fragmento de la misma y la proteína ADAM6b de ratón o un ortólogo o un homólogo o un fragmento de la misma se expresan a partir de la secuencia de ácido nucleico ectópica； y (b) un locus de región variable de cadena pesada de inmunoglobulina humanizado que comprende una modificación que reduce o elimina la función de ADAM6 endógena en un ratón macho, en donde la secuencia de ácido nucleico ectópica está presente en el locus de región variable de cadena pesada humanizado.
