CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIF;UNIVERSITE PARIS DESCARTES;INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM);ECOLE NORMALE SUPERIEURE DE LYON;UNIVERSITÉ CLAUDE BERNARD LYON 1
发明人:
MARGOTTIN-GOGUET, Florence,CHOUGUI, Line Ghina,ETIENNE, Lucie,MUNIR-MATLOOB, Soundasse
申请号：
EPEP2019/056605
公开号：
WO2019/175415A1
申请日:
2019.03.15
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention relates to the treatment of latent virus infections and improvement of transgene expression. Using Virus-like Particles (VLPs) containing Vpx in an in vitro HIV-1 latent model, the Inventors evidenced an unexpected capacity of Vpx to reactivate latent proviruses through TASOR binding and subsequent degradation, in a way that is independent from SAMHD1. Besides, the Vpx protein strikingly enhanced viral expression following transduction of a transgene placed under the control of a cytomegalovirus (CMV) promoter in a HIV-1- derived vector or a SIVmac-derived vector. The present invention thus relates to a Vpx protein and/or nucleic acid encoding thereof for use as a medicament, particularly for reactivating a latent virus and/or improving expression of a transgene, for example in the context of gene therapy. The Vpx protein is preferably provided in the form of VLPs. The present invention also relates to the use of a Vpx protein as a transgene activator.La présente invention se rapporte au traitement d'infections virales latentes et l'amélioration de l'expression transgénique. Les inventeurs de la présente invention ont mis en évidence une capacité inattendue de Vpx à réactiver des provirus latents par liaison TASOR et dégradation ultérieure, de manière indépendante de SAMHD1, en utilisant des pseudo-particules virales (VLP) contenant des Vpx dans un modèle latent VIH-1 in vitro. En outre, la protéine Vpx a augmenté l'expression virale après transduction d'un transgène placé sous le contrôle d'un promoteur du cytomégalovirus (CMV) dans un vecteur dérivé du VIH-1 ou un vecteur dérivé de SIVmac. La présente invention concerne ainsi une protéine Vpx et/ou un acide nucléique codant pour celle-ci pour une utilisation en tant que médicament, en particulier pour réactiver un virus latent et/ou améliorer l'expression d'un transgène, par exemple dans le contexte d'une thérapie génique. La protéine Vpx est de préférence fournie sous forme de VLP. La présen
