THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA;THE UNIVERSITY OF SOUTHERN CALIFORNIA
发明人:
LU, Yunfeng,JI, Cheng,XU, Duo,HAN, Hui
申请号：
USUS2019/024983
公开号：
WO2019/191672A1
申请日:
2019.03.29
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Alcohol intoxication causes serious diseases, whereas current treatments are mostly supportive and unable to remove alcohol efficiently. Upon alcohol consumption, alcohol is sequentially oxidized to acetaldehyde and acetate by the endogenous alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase, respectively. We disclose a hepatocyte-mimicking antidote for alcohol intoxication through the co-delivery of the nanocapsules of alcohol oxidase (AOx), catalase (CAT), and aldehyde dehydrogenase (ALDH) to the liver, where AOx and CAT catalyze the oxidation of alcohol to acetaldehyde, while ALDH catalyzes the oxidation of acetaldehyde to acetate. Administered to alcohol-intoxicated mice, the antidote rapidly accumulates in the liver and enables a significant reduction of the blood alcohol concentration. Moreover, blood acetaldehyde concentration is maintained at an extremely low level, significantly contributing to liver protection. Such an antidote, which can eliminate alcohol and acetaldehyde simultaneously, holds great promise for the treatment of alcohol intoxication and poisoning.L'intoxication alcoolique provoque des maladies graves, tandis que les traitements actuels sont principalement en support et ne peuvent pas éliminer efficacement l'alcool. Lors de la consommation d'alcool, l'alcool est séquentiellement oxydé en acétaldéhyde et en acétate respectivement par l'alcool déshydrogénase endogène et par l'aldéhyde déshydrogénase. L'invention concerne un antidote imitant les hépatocytes pour l'intoxication alcoolique par la coadministration des nanocapsules d'alcool oxydase (AOx), de catalase (CAT) et d'aldéhyde déshydrogénase (ALDH) au foie, AOx et CAT catalysant l'oxydation de l'alcool en acétaldéhyde, tandis que l'ALDH catalyse l'oxydation de l'acétaldéhyde en acétate. Administré à des souris intoxiquées par de l'alcool, l'antidote s'accumule rapidement dans le foie et permet une réduction significative de la concentration en alcool dans le sang. De plus, la concentration
