CHARLOTTE-MECKLENBURG HOSPITAL AUTHORITY DOING BUSINESS AS CAROLINAS MEDICAL CENTER
发明人:
BONKOVSKY, HERBERT, L.,HOU, WEIHONG
申请号：
EP09818575
公开号：
EP2348848A4
申请日:
2009.10.02
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention is directed to the treatment of hepatitis C infection with a metalloporphyrin. In particular, the present invention is based on the discovery that the NS5A protein plays a key role in HCV RNA replication by participating in polyprotein cleavage, interferon response and cellular signaling pathways. It has been found that metalloporphyrins, such as zinc porphyrins, induce post-translational down-regulation of HCV NS5A protein in an ubquitin-proteasome degradation pathway. That is, metal loporphyrins can be used to activate the ubiquitin-proteasomal pathway of NS5A protein catabolism. As a result, metal loporphyrins can be used to significantly suppress HCV viral replication in HCV infected cells.La présente invention porte sur le traitement dune infection par lhépatite C avec une métalloporphyrine. En particulier, la présente invention est basée sur la découverte selon laquelle la protéine NS5A joue un rôle essentiel dans la réplication de lARN du virus de lhépatite C par la participation au clivage des polyprotéines, à la réponse dinterféron et aux trajets de signalisation cellulaire. Il a été découvert que les métalloporphyrines, telles que les porphyrines de zinc, induisent une dérégulation post-translationnelle de la protéine NS5A du virus de lhépatite C dans un trajet de dégradation ubiquitine-protéasome. Autrement dit, les métalloporphyrines peuvent être utilisées pour activer le trajet ubiquitine-protéasomal du catabolisme de la protéine NS5A. En résultat, les métalloporphyrines peuvent être utilisées pour supprimer de façon significative la réplication virale du virus de lhépatite C dans des cellules infectées par le virus de lhépatite C.
