Disclosed herein are methods, compositions, and kits for treating a B-cell malignancy comprising administering a combination of a BTK inhibitor (e.g., ibrutinib) and a BET inhibitor. Also disclosed herein are methods, compositions, and kits for treating a BTK-resistant B cell malignancy, or a MYC-driven B cell malignancy comprising administering a combination of a BTK inhibitor (e.g., ibrutinib) and a BET inhibitor. Further disclosed herein are methods of evaluating a patient having a B-cell malignancy for treatment with a combination of a BTK inhibitor (e.g., ibrutinib) and a BET inhibitor based on the MYC expression level of the patient.L'invention concerne des méthodes, compositions et kits pour le traitement d'affections malignes à cellules B, comprenant l'administration d'une association d'un inhibiteur de la BTK (par exemple l'ibrutinib) et d'un inhibiteur de BET. L'invention concerne également des méthodes, compositions et kits pour le traitement d'affections malignes à cellules B résistantes à la BTK ou d'affections malignes à cellules B liées à MYC, comprenant l'administration d'une association d'un inhibiteur de la BTK (par exemple l'ibrutinib) et d'un inhibiteur de BET. L'invention concerne également des méthodes permettant d'évaluer, sur la base du niveau d'expression de MYC chez ce patient, si un patient porteur d'une affection maligne à cellules B peut tirer bénéfice d'un traitement par l'association d'un inhibiteur de BTK (par exemple l'ibrutinib) et d'un inhibiteur de BET.