UNIVERSITY OF PITTSBURGH - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION
发明人:
Stephen HOWARD THORNE
申请号：
MX2016002257
公开号：
MX2016002257A
申请日:
2014.08.22
申请国别(地区):
MX
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention relates to oncolytic vaccinia viruses which have been modified to promote anti-tumor immunity and/or reduce host immunity and/or antibody response against the virus. It is based, at least in part, on the discovery that oncolytic vaccinia virus (i) bearing a genome deletion of a gene that reduces T cell immunity (interleukin-18 binding protein) (ii) treated with a sialidase enzyme which is believed to reduce TLR2 activation and therefore the antibody response (iii) carrying a gene that enhances cytotoxic T lymphocyte induction (e.g., TRIF) and/or (iv) reduces tumor myeloid-derived suppressor cells by reducing prostaglandin E2 reduces tumor growth. Accordingly, the present invention provides for immunooncolytic vaccinia viruses and methods of using them in the treatment of cancers.La presente invención se refiere a virus de vaccinia oncolítico los cuales se han modificado para promover la inmunidad anti-tumor y/o reducir la inmunidad de anfitrión y/o la respuesta anticuerpo en contra del virus. Esto se basa, por lo menos en parte, sobre el descubrimiento de que el virus de vaccinia oncolítico (i) llevando una supresión de genoma de un gen que reduce la inmunidad de célula T (proteína aglutinante interleucin-18) (ii) tratado con enzima sialidasa que se cree que reduce la activación TLR2 y por tanto la respuesta anticuerpo (iii) llevando un gen que mejora la inducción de linfocito T citotóxico (por ejemplo TRIF) y/o (iv) reduce las células supresoras derivadas de mieloide mediante reducir prostaglandina E2 reduce el crecimiento de tumor. Por tanto la presente invención proporciona virus de vaccinia inmunooncolíticos y métodos de usarlos en el tratamiento de cánceres.
