The present invention relates generally to polypeptides capable of translocating the blood-brain barrier, and their uses. More specifically, the invention relates to polypeptides derived by site-directed mutagenesis of existing antibody fragments and their use, as well as methods of making such molecules. The polypeptides of the present invention exhibit enhanced blood-brain barrier crossing and brain exposure levels in vitro and in vivo. [Selection diagram] Fig. 9本発明は、概して、血液-脳関門を移行することが可能なポリペプチド、及びそれらの使用に関する。より詳細には、本発明は、現存する抗体断片の部位特異的変異誘発により誘導されたポリペプチド及びそれらの使用、並びにそのような分子の作製方法に関する。本発明のポリペプチドは、増強された血液-脳関門の横断並びにインビトロ及びインビボにおける脳曝露レベルを示す。【選択図】図9