The invention relates to compositions and methods for inhibiting macrophage activation via modulating PARP9 and/or PARP14 expression or activity, such as small molecules, RNAi and antibodies. Modulating the expression and/or activity of PARP9 and/or PARP14 allows the inhibition of monocytes or macrophage M1 activation and inflammation. Inhibiting undesirable excessive or sustained inflammation found in humans, for the treatment, prevention and/or management of conditions where undesirable excessive or sustained inflammation is known or likely to contribute to the onset, development and/or progression the conditions.L'invention concerne des compositions et des procédés pour inhiber l'activation de macrophages par la modulation de l'expression ou de l'activité de PARP9 et/ou de PARP14, par exemple sous forme de petites molécules, d'ARNi et d'anticorps. La modulation de l'expression et/ou de l'activité de PARP9 et/ou de PARP14 permet l'inhibition de l'activation M1 des macrophages ou des monocytes et de l'inflammation. Elle permet l'inhibition de l'inflammation indésirable excessive ou continue chez les humains pour le traitement, la prévention et/ou la gestion d'états pathologiques dans lesquels une inflammation indésirable excessive ou continue est connue pour contribuer ou susceptible de contribuer à l'apparition, au développement et/ou à la progression d'états pathologiques.