A new ES-based method, called GETWISE, for targeting mouse genes is described. GETWISE is designed to increase the frequency of homologous recombination, facilitate screening of ES clones, widen the applicability of engineered animals and circumvent intrinsic gene targeting problems. GETWISE utilizes the principle of modulating gene expression by targeting tetracycline-responsive elements into a specific locus. In GETWISE alleles, control of gene expression is transferred from the endogenous to a tetracycline-inducible promoter. Endogenous promoters now control expression of the reporter gene luciferase. Although GETWISE results in initial loss of gene expression, breeding of GETWISE carriers with tTA/rtTA carriers enables investigators to modulate gene expression in a ubiquitous or tissue-specific manner, depending on the presence of doxycycline. GETWISE enables the study of loss or gain of gene expression in any tissue of choice within a single mouse strain. GETWISE enables the analysis of the gene expression pattern with the robust luciferase assay.Linvention concerne un nouveau procédé basé sur ES, appelé GETWISE, qui permet de cibler des gènes murins. GETWISE est conçu pour augmenter la fréquence de recombinaison homologue, pour faciliter le criblage de clones ES, pour élargir lapplicabilité des animaux génétiquement modifiés et pour limiter les problèmes de ciblage de gène intrinsèques. GETWISE utilise le principe de modulation de lexpression génique par le ciblage déléments sensibles à la tétracycline dans un locus spécifique. Dans des allèles GETWISE, la commande de lexpression génique est transférée du promoteur endogène vers un promoteur inductible par la tétracycline. Les promoteurs endogènes commandent maintenant lexpression du gène rapporteur luciférase. Bien que GETWISE conduise à la perte initiale de lexpression génique, lélevage des porteurs de GETWISE avec des porteurs tTA/rtTA permet aux chercheurs de moduler lexpression génique dune manière ubiqui
